Oamenii de știință au găsit accidental un înlocuitor analgezice opioide

Alcaloid konolidin funcționează ca un analgezic pentru alte scopuri decât opiacee mecanism, fără efecte secundare inerente ale acestuia din urmă. Din păcate, plante sintetiza în cantități prea mici. Dar chimiștii au reușit să intre accidental sinteza acestui anestezic naturale în condiții artificiale.

Blooming Tabernaemontana divaricata (foto Ryan Brookes)

Arbuștilor Tabernaemontana divaricata (tabernaemontana desfăcute), în creștere în Asia de Sud-Est, a fost mult timp folosit în chineză, thailandeză și Ayurveda medicină ca antiinflamator și analgezic. scoarța sa conține un alcaloid konolidin. În ciuda faptului că proprietățile acestei plante au fost mult timp cunoscut pentru o lungă perioadă de timp, medicii nu au putut ajunge aproape de substanța activă, deoarece conținutul de alcaloid în crusta este de numai 0,00014% - pentru experimente pe scară largă și producția mai comercială ar trebui să transforme planta în cantități mari. În același timp, structura chimică a acestui material ne permite să sperăm că mecanismul său de acțiune este diferit de opiacee și aduce cu ea efecte secundare neplăcute, cum ar fi greață, probleme de respirație și apariția dependenței. (Arbuștilor sintetizeaza și alte substanţe Structura alcaloid, dar într-un fel doar sunt diferite versiuni de opiacee.) chimist american de la Institutul Scripps a reușit să obțină cantități suficiente de konolidina. În articolul său publicat în revista Nature Chemistry, ei descriu un procedeu pentru sinteza acestui analgezic natural.

Konolidin se referă la rudele stemmadenina reprezentând un Alcaloizi rare, dintre care sinteza nu a fost niciodată executat. Baza structurii chimice a acestor substanțe este un sistem complex de inele de atomi de carbon la care sunt legați atomii de alte elemente. Curios, chimiștii inițial nu caută o metodă de sinteză a acestui analgezic natural. Carbon Alcaloizi inel oameni de știință folosit ca o instalație de testare pentru dezvoltarea viitoare a reacțiilor, cercetătorii au studiat procese pentru a controla soarta moleculelor intermediare aproape „neterminat“ carbon (deschis), inelul sau alt mod, cum dorințele experimentator. Prepararea analgezice naturale, care sverhmikroskopicheskih doze cuprinse în unele plante, a fost un produs secundar al studiilor obschefundamentalnyh: inel carbon retras în structura konolidinovuyu.

Schema moleculei de morfină, vedere frontală și vedere laterală (Figura J.C. Revy, ISM).

Apoi a devenit o chestiune de tehnică. Pentru opt reacții ulterioare ale sintezei produsului final a fost finalizat. Orice sinteză organică însoțită de pierderi, dar pentru o astfel de substanță complexă randament de 18 la suta, care spun cercetatorii, este destul de respectabil. Alcaloidul rezultată a dat farmacologilor pentru testare. Deși rudele konolidina a demonstrat proprietăți analgezice, alcaloid-se în condiții de laborator nu a fost testat - datorită aceluiași conținut ultra-redus în instalație. Farmacologie Acțiunea alcaloid sintetic confirmat: într-adevăr a decolat durere inflamație care însoțește la șoareci, cu ambii izomerii săi optici obținuți prin sinteza are același efect. Mai mult, cercetatorii au confirmat faptul că konolidin acte - cel puțin conform datelor preliminare - diferite de modul în care opiul. Morfina și alte dintre camarazii săi ridica nivelul creierului neurotransmițătorului dopamină - în primul rând în zonele creierului responsabile pentru mișcarea și coordonarea. (Se crede că o creștere a dopaminei din creier cauzează ulterior relație efect.) Șoarecii în experiment nu au fost observate funcțiile motorii ale modificărilor cerebrale, care a indicat că menținerea normală a dopaminei la animale. Aceasta este o acțiune konolidina, cel puțin în acest aspect, diferit de actiunea de opiacee.

Acum, oamenii de știință au, în primul rând, pentru a afla detalii cu privire la activitatea acestui alcaloid: ar putea fi posibil să se creeze un echivalent, mai puțin consumatoare de timp pentru a obține, dar cu același mecanism de acțiune. În al doilea rând, pentru a evalua dacă calea de sinteză propusă pentru a obține cantități foarte mari de calmant al durerii „naturale“. Cercetatorii, cu toate acestea, uita-te spre viitor cu optimism și prezice sfârșitul iminent „epoca de opiacee“ în medicină.

Cu toate acestea, trebuie amintit că nu orice durere Ea vine de la inflamație, și este puțin probabil ca noul analgezic ar fi un panaceu absolut.